贫血的概述
贫血的概述
  • 心血管
  • 2012-08-15 15:33:57
  • 来源: 原著 Professor Michael J. Day
  • 贫血是一个常见的临床表现,它可以是动物疾病的原因或者继发于其他的各种临床情况。贫血可以用三种贫血分类方法中的任一种来划分。

    介绍
    这个讲座的目的是回顾贫血的发病机理和分类。贫血是一个常见的临床表现,它可以是动物疾病的原因或者继发于其他的各种临床情况。贫血可以用三种贫血分类方法中的任一种来划分。

    通过红细胞大小和血红蛋白浓度来划分

    这些参数是通过全血球计数中的红细胞指数来评估。红细胞大小是通过平均红细胞体积(MCV)来评估,同时血红蛋白(Hb)含量的测量是通过平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC,特定体积的压积红细胞中的血红蛋白浓度[RBC])和平均红细胞血红蛋白含量(MCH;平均每个红细胞内含有血红蛋白的浓度)。红细胞在大小上可出现正常体积(正常红细胞)、或者缩小(小红细胞)、或者扩大(大红细胞)的情况。红细胞可以血色素浓度正常(正常红细胞贫血)、或者血色素浓度低(血色素不足性贫血)。联合使用这些词语来描述贫血的特性(例如:小红细胞低血色素性贫血)。

    通过贫血是否能再生来划分

    可以通过骨髓(和其他位置的髓外造血如脾脏和肝脏)补充失去的红细胞来补偿贫血的状态时,贫血可被视为可再生性贫血—这是一个骨髓提前释放未成熟红细胞(如网织红细胞或者早期有核红细胞)的过程。当骨髓(或者其他部位)不能产生这个补偿状态以应答的时候,就会发生非再生性的贫血。骨髓的再生性反应有迹可循时,通常需要72小时。急性发作的贫血可能不会显示出可再生的迹象,因为这些情况下,没有足够的时间让这个应答发生。这类型的贫血可称为“可再生性贫血期”,因为可再生的应答会在适当时候发生。在临床上判断一个贫血是否可再生或者不可再生,是到达正确诊断的一个最重要步骤。

    贫血的发病机理

    最后的方法是通过贫血发病机理来化分。可能涉及这三个机理中的一种(或者有时候多种):1、失血性贫血(如出血),2、溶血性贫血或者3、骨髓功能低下或障碍性贫血。

    失血性贫血

    失血性贫血(出血)可分为急性或者慢性,而且还根据其性质分为体内或者是体外出血。

    急性失血

    急性失血可能伴随着外伤发生(例如:动力车辆事故),外科手术或者杀鼠药中毒。在一个急性失血性贫血情况中,最初失去的是全血(举例:血浆和血细胞)。这时红细胞压积(PCV)在剩余血量中仍然处于正常的范围内。急性控制性失血的第一个反应是脾脏收缩,把储存在脾脏以内的血液挤压到血液循环中。这个释放血细胞到血液循环的过程反而会降低血浆的比例,事实上会导致短暂性的PCV升高。继而代偿机制启动,使体液潴留并且增加血容量,从而冲淡红细胞,导致PCV下降。最后,一个可再生的应答将会在72小时内发生。在一次性失血后,PCV将在2~3周后恢复到正常状态。

    慢性失血性贫血

    有很多情况可以导致慢性失血,这包括寄生虫感染、胃肠道溃疡、血管瘤形成、血尿症、血友病或者血小板减少症。这样的失血是徐发的,因此有时间让补偿(可再生性)应答出现在明显临床症状前。

    内出血与外失血性贫血

    体内出血时血管外的血液还保持在体内。这些成分会被巨噬细胞所吞噬,然后血红蛋白里面的铁元素将会被循环回骨髓,用于生成红细胞,使再生性的应答发生。相比而言,体外失血时这些铁元素(和其他的血液成分,如蛋白)都会丢失,防碍了再生性应答的发生。

    溶血性贫血

    到在血液循环内红细胞的直接溶解,然而血管外红细胞溶血远离血液循环,是在肝脏或者脾脏内的血管外腔室内进行。血管内溶血通常是一个急性现象,伴随着大量的红细胞破裂和血红蛋白释放,并且以至于超过了肝脏结合胆红素的能力,这样动物就会发展成高血红蛋白血症、胆红素血症和黄疸。一些血色素也可能会滤过肾小球,到达尿液中形成血红蛋白尿。急性血管内溶血意味着这个贫血通常有再生性贫血前期的特征。相比之下,血管外溶血通常有一个更为慢性的进程,伴随红细胞进行性地从血液循环中丢失和补偿性骨髓再生。这样的一个过程通常发生在脾脏,弥散型脾肿大通常伴随着血管外溶血。还有很多导致溶血性贫血的原因需要鉴别诊断。

    微生物引起的溶血

    很多细菌感染伴随着贫血的发生,而且有些病例的贫血反映了细菌产生了溶血毒素。例如钩端螺旋体产生溶血毒素,可能会导致对血液循环中的红细胞有直接影响。而另一方面,这些毒素可能会附着在红细胞膜上成为抗毒素的受体(抗体的目标),抗体与毒素捆绑在一起后激活经典的补体路径,引起“旁观者溶血症”。在绵
    羊“黑死病”,中肝吸虫移行导致肝坏死,这个缺氧坏死组织环境对梭菌芽孢有激活作用。梭菌的增殖会产生溶血毒素,导致继发性溶血的发生。

    微生物诱发的溶血性的贫血最好例子,是靠红细胞为生或者寄生在红细胞里面的寄生虫引起的感染(如巴贝斯虫,支原体,锥体虫属和红孢子虫属)。巴贝斯虫病导致溶血的原因,是顶覆虫为了寻找和寄生到新的红细胞内,导致原寄生红细胞破裂。此外,患有巴贝斯虫病动物通常是库姆氏阳性,这个抗体会促成溶血过程。人们认为巴贝斯虫病中的抗红细胞抗体,是针对红细胞膜自身抗原而不是巴贝斯虫抗原。在支原体(Haemofelis)感染中也产生相似的抗体。实验研究显示,抗体出现在贫血发生之后,说明它在溶血中起一个继发的作用。

    化学药品性溶血

    很多有化学毒性药品会导致血红蛋白氧化变性,凝集在红细胞膜上,被称为海因茨小体。这些结构最终会导致红血球溶解(海因茨小体贫血)。而能诱导海因茨小体形成的因素包括某些药品(如亚甲蓝[在猫身上],维他命k,对氨基苯酚,利多卡因、苯佐卡因、DL-蛋氨酸、锌、丙泊酚、丙二醇和吩噻嗪[在马]),植物毒性物质(如洋葱、或者洋葱粉[在狗、马、牛],油菜和甘蓝[在牛和羊])和在慢性酮中毒绵羊突然释放肝脏内的铜。在猫中,在正常的情况下也会有5-10%的红细胞出现海因茨小体。

    免疫介导的贫血

    免疫介导的贫血涉及抗体连接到红细胞表面随后被激活的经典补体途径。当IgM或多个IgG分子激活补体时,终端通路终端膜攻击复合(MAC)产生,免疫介导的溶血性贫血(IMHA)可能是在血管内。MAC会在细胞膜上形成一个通路,而且很多的MAC形成会导致铁离子和水分净涌入到细胞,继而导致细胞的破裂。肿胀的红细胞在血液循环中破裂(血管内溶血)。IMHA可能是血管外,当IgG和补体覆盖在红细胞上,穿过脾脏或者肝脏时被巨噬细胞识别出来,因为它们承载着Fc和C3b受体。这些“易被吞噬”的红细胞可能部分会被吞噬(形成球形红细胞)或者完全被吞噬,而且从血液循环中移除,这两个机制都是II型过敏反应的例子。

    介导这个过程的抗体,可能针对不同类型IMHA的一系列不同目标的抗原。抗体针对真正的自身抗原(红细胞膜),就会发生自身免疫性溶血性贫血(AIHA)。血型抗原抗体介导不相容的输血或者新生幼畜的同族红细胞溶血。在“旁观者溶血症”中的抗体,可能专门针对一个连接到红细胞膜上的药物或者细菌,或者初始原料抗原,它们是药物或者细菌与红细胞膜的复合体。

    创伤或者其他原因导致的贫血

    红细胞破裂可能发生在血液循环的血流中,有些环节使得脆弱的红细胞受伤。这种情况可能出现在血液寄生虫病感染的时候(如恶丝虫病或者血液原虫病)、血栓症、或者动静脉短路。品种相关的遗传性红细胞缺陷例如丙酮酸激酶缺陷(巴辛吉犬和阿比西尼亚猫)、遗传性裂口红细胞症(阿拉斯加雪橇犬)、或者卟啉症导致红细胞缺陷,这些病中的红细胞会在血液循环中被移除,从而导致贫血。

    猫在血磷低时会发生溶血性贫血,这是可能会在胰岛素疗法治疗酮酸中毒性糖尿病后,或者营养不良猫的再饲喂过程中出现。在这些情况下,糖酵解和ATP合成都需要磷酸盐(PO4),当红细胞中ATP不足时,发生血管内红血球的溶解。

    骨髓功能障碍导致的贫血

    这种类型的贫血通常是慢性和不可再生性的特点。诊断时除了全血球计数外,还要求对骨髓功能进行评估。现在认识到有三种贫血的情况是与骨髓疾病有关的。

    红血球生成选择性障碍

    这种形式的贫血是骨髓不能制造红细胞前体,但是骨髓和血小板前体可能不受影响。出现这种情况的原因有很多。

    在慢性肾脏疾病中,肾脏产生红细胞生成素受损,于是骨髓没有红细胞生成素的刺激。这样的骨髓缺陷导致的贫血,通常有其它因素参与,如失血(血尿症)、血管内红细胞溶解致高肌酐血和不明毒素对骨髓的抑制,因为毒素进入血液循环后不能被肾脏所清除。

    导致这种类型贫血最常见的情况是“慢性疾病性贫血”。这种状况可出现在任何系统的紊乱(免疫系统、感染、炎性反应或者肿瘤)。当巨噬细胞和促炎性细胞因子被激活时(举例IL-1, IL-6,60TNF-α),它们有多效性作用 — 例如他们通过下丘脑的体温调节中枢介导发热,同时促使巨噬细胞吞噬铁元素,形成血黄铁质。这样的目的为了 “隐藏”铁元素,不让感染原用于促进他们的新陈代谢。但是,这个过程也可以抑制新血红蛋白的形成。

    其他原因导致这种类型的贫血,是先天性特发性纯红细胞生成障碍、不可再生性免疫介导的溶血性贫血、或者获得性免疫介导性纯红细胞生成障碍,这里的抗体直接攻击红细胞前体而不是(或者除了)循环中的红细胞。猫瘟病毒(FeLV)感染临床表现之一,是患猫出现选择性的骨髓红细胞发育不全。最后,很多内分泌病都伴随轻微的贫血(正常红血球的和正常色素的)。通常认为是因为荷尔蒙介导的红细胞生成抑制。

    全血细胞减少症

    骨髓疾病导致贫血的第二种情况,是整个骨髓功能受到影响,所以各种骨髓粒细胞和血小板也一起降低(全血细胞减少症导致的贫血),以至于出现出血和继发感染。很多病原可能会抑制或者破坏骨髓干细胞而产生这个结果,这包括,放射性物质、犬埃里克体病和牛的蕨根中毒。

    另一个导致全血细胞减少症的原因是骨髓痨 — 这是一个骨髓腔中可造血性区域被病理性占据,从而使造血组织减少。这可以出现在骨髓炎症反应时,或者骨髓纤维性变性时,或者更常见的情况是骨髓的肿瘤(淋巴瘤,多发性骨髓瘤,或骨髓增殖疾病)。肿瘤前期骨髓发育不良,可能也会有这样的影响。

    红细胞生成缺陷

    最后一种形式骨髓损伤导致贫血的情况,是红细胞生成(有时候是过度地产生)畸形的红细胞,没有被释放到血液循环中去。这可能是缺乏基本元素所导致(如钴,铜或者铁元素的缺乏)或者是血癌。铁元素缺乏性贫血典型的症状出现在年轻快速生长的大型犬幼犬,或者密集养殖场不能接触到土壤的小猪。缺乏铁元素就不能合成血红蛋白。铅中毒同样影响到血红蛋白的生成,铜元素缺乏导致含铜的酶缺乏(血浆铜蓝蛋白),使二价铁离子不能转化成三价铁离子。结果是结合到转铁蛋白上的铁更少,而以血黄铁质的形式蓄积的铁元素增多。两者的影响都会使血红蛋白合成降低。

    本文作者

    张国彬

    台湾全民连锁动物医院 总院长 1993;台湾全民生物科技股份有限公司 董..
    TA的文章
    更多
    72小时热文
    品牌专栏
    热点资讯
    • 每日
    • 本周
    • 本月