小动物皮肤疾患管理中外用制剂的使用
小动物皮肤疾患管理中外用制剂的使用
  • 皮肤科
  • 2012-07-09 13:32:59
  • 来源: 首尔大学 兽医科大学 内科学教室(皮肤科学)-----黄哲勇
  • 在皮肤疾患当中直接在病灶上使用外用制剂或香波的局部疗法是与全身处置相结合的重要处置方法之一。

    在皮肤疾患当中直接在病灶上使用外用制剂或香波的局部疗法是与全身处置相结合的重要处置方法之一。本讲座主要介绍香波疗法的基本原理与正确的使用方法,以及局部使用的软膏制剂特点与使用方法。

    1.局部疗法的优点及缺点

    优点

    -直接用于病灶

    -可降低全身投药药物的需求程度

    -根据皮肤组织的各生理、生化学性要素而影像效果的情况较多

    2.可影像局部疗法效果的要素

    媒介体(Vehicle):影响活性物皮肤内作用的有媒介体活性物的游离化程度、皮肤角质层保湿程度、与活性物间的相互作用程度、分子量、皮肤角质细胞之间脂质层吸收程度、表皮的代谢活力度等。

    合成活性物之间的相互作用:活性物质混合时,可通过这些活性物质的相互作用增加各自的效果。

    温度与保湿:使媒介体与活性物的相互作用受影响,且水化度较温度所导致的影响更大。一般来说皮肤角质层的水化度越高,其透过性更强。

    生物体生物学性要素:使用身体部位的差异、年龄、皮肤的健康程度及皮肤血流量差异等均可导致影响。

    3.药用香波使用时的注意事项

    大部分的情况下,在皮肤病变部位进行香波疗法时为期达到清洗效果与治疗效果的同步奏效,需使用低刺激性香波进行1阶段病变部清洗后再进行药用香波的使用或将同一药用香波制剂以两次反复使用为宜。为使二次使用时药用香波的活性物可被充分吸收并在深入的病灶部位按其浓度般分布,建议将香波涂浸时间控制在5~15分钟。在充分的香波接触时间结束后应避免对皮肤的刺激并进行5分钟以上的缓慢清水冲洗。药用香波的使用次数可依据皮肤疾病的

    种类和其深化程度而不同,但主要以首次进行每周2次、连续两周的香波治疗,之后使用时间间隔不断延长的方法。

    4.依药用香波效果进行的分类

    1)皮肤软化剂(emollient)与保湿剂(humectant)可作为香波制剂的主要成分,也广泛添加于皮肤软膏制剂。皮肤软化剂是提升皮肤角质层的水和度使皮肤细腻、是提升皮肤防御膜和维持健康重要一环的降低经皮水分消失(transepidermal waterloss; TEWL)的作用。皮肤软化剂中最具代表性的即为Petrolatum,此外也有Mineral oil等的Oil类和羊毛脂(lanolin)也属此类。保湿剂与皮肤角质层结合后可起到水分吸入至真皮的作用。具有代表性的保湿制剂有甘油、尿素、乳酸钠、乳酸、脂肪乳、丙二醇、山梨糖醇、胶质燕麦片(glycerin, urea, sodium lactate, latic acid, fatty acid,propylene glycol, sorbitol, colloidal oatmeal)等。

    2)外部寄生虫驱除香波效果良好的喷洒型产品的面市致使近期外部寄生虫驱除效果的香波制剂品种不断缩减、且在临床上使用频度也趋于减少。含有驱虫菊酯(Pyrethrin)与合成拟除虫菊酯(pyrethroid)的产品均属此类。

    3)抗溢脂香波 抗溢脂作用的原理可区分为角质溶解(Keratolysis)与角质生成稳定化(keratoplastic)进行区分。角质溶解作用可引起角化细胞的张力化损伤,致使角质细胞脱落,最终导致皮肤最上层的松懈。角质生成稳定化虽然它的作用原理还没有明确的定论,但通指能起到表皮细胞、特别是对表皮基底层细胞的分化与发达起到稳定作用。作为抗溢脂香波当中使用的主要活性成分与其特点如下。

    Sulfur:同时具备弱的角质溶解作用与角质生成稳定化作用,且在与Salicylic acid混合时抗溢脂上升效果明显。主要在各种脂溢性皮肤疾病(包含皮屑过多生成)中期望角质溶解作用时使用。

    Salicylic acid:具有角质溶解作用,且与Sulfur一同使用时可提升角质溶解效果和抗菌效果。

    Tar:角质生成稳定化作用强,且具有瘙痒感改善及去除油腻效果。主要用于严重的溢脂症,可发生皮肤着色现象与皮肤刺激的副作用。

    Selenium Sulfide:具有角质溶解作用、角质生成稳定作用、抗真菌作用及油份去除作用。虽然现在没有适用于临床的制剂,但可部分使用人医用市场销售的制剂。

    4)抗菌香波 浅表性细菌感染时单独使用抗菌香波也可达到治愈目的,但多用于细菌感染性疾患中与抗生剂投药疗法一同使用以达到而提升效果的目的。也可在敏感性皮肤疾患和细菌感染敏感或再发性细菌感染的情况下,以预防为目的长期使用。

    Benzoyl peroxide:通过抗氧化作用与皮肤PH值降低作用破坏细菌的细胞膜以显现强力的抗菌效果。不仅在抗菌效果,在代谢为benzoic acid后可起到溶解角质层细胞间物质的作用和起到角质生成稳定化,从而起到抗溢脂的效果。毛囊清洗效果优秀,且有微弱的局部麻醉效果以减少瘙痒感。但可能导致皮肤刺激加剧和引起皮肤干燥症的副作用,所以不宜长期或在敏感性个体中使用。

    Chlorhexidine:在细菌细胞膜上起作用,利用阳电荷性质破坏细胞膜后渗透至细菌的细胞内使细胞质成分凝结,从而最终杀灭细菌的作用。在大部分的细菌当中均可奏效,也具有杀灭真菌的效果。有2%的制剂用于治疗目的,与miconazole等相混合时抗真菌效果可进一步增加。几乎没有任何的刺激但洗净效果与毛囊清洗作用微弱。

    Ethyl lactate:脂质溶解性导致快速的透过毛囊与皮脂腺在细菌的脂肪酶(lipase)作用下催化分解为乳酸(Latic acid)和乙醇(ethanol)。乳酸(Latic acid)可引起皮肤PH值低下,这种环境致使细菌细胞膜的破坏从而起到抗菌的效果。大部分是以10%浓度作为香波制剂使用,虽有皮肤刺激等副作用但相较过氧化苯甲酰(Benzoyl peroxide)要小。主要用于无结痂或不严重的浅表性皮肤感染。

    Triclosan:通过抑制细菌的脂肪酸合成效果达到抗菌作用。主要作为抗菌香皂或洗手液的主要成分而使用,动物用抗菌香波中也有部分含有该成分的产品在售。

    5)抗真菌香波 通过干涉Cytocrome P450的作用,阻碍真菌或酵母细胞膜的主要成分ergosterol合成,从而达到抗真菌效果的Azole系Ketoconazole与miconazole主要用于香波制剂使用。单独制剂和混合制剂以及miconazole和chlorhexidine的混合产品也均有在售。

    6)抗瘙痒、抗炎症香波 含有1% hydrocortisone, 1% pramoxim, 2% diphenhydramine等的香波产品在海外市场均有销售。以抗瘙痒为目的且在国内可购得的产品主要以含有colloidal oatmeal的香波剂,仅含有oatmeal制剂的低刺激性香波(hypoallergenic shampoo)或各种有效成份混合为一的香波产品。

    5.乳霜、凝胶、乳液、软膏制剂

    1)局部steroid由于长期使用或错误使用时使用部位皮肤的耐药性、皮肤萎缩症及感染症等副作用使该药在临床中很少使用,但在适宜的局部使用时可起到强抗炎作用和抗瘙痒作用,故可在短期使用为目的时使用。

    2)免疫调节剂 属钙调磷酸酶抑制(c a l c i n e u r i n i n h i b i t o r)的他克莫司(tacrolimus)制剂可用于犬敏感性皮肤疾病,在用于无感染的局部红斑部位时可期待好的疗效。在国内有0.01%与0.03%制剂在售。与此相同药性的吡美莫司(pimecrolimus)制剂的乳霜制剂也有在售。

    3)抗菌剂 含有夫西地酸( F u s i d i c a c i d ) 的软膏剂与莫匹罗星(m u p i r o c i n)软膏剂可用于局部细菌感染部位。特别是莫匹罗星( m u p i r o c i n ) 制剂的皮肤吸收度优秀, 对于葡萄球菌(stapylococcus)具有卓越的抗菌效果。故在局部丘疹、脓疱等情况下在全身投药抗生剂疗法的实施之前使用或与全身抗生剂投药一并结合使用可期待好的疗效。

    4)抗真菌剂 主要以唑系(a z o l e)的酮康唑,克霉唑(k e t o c o n a z o l e ,clotrimazole)等制剂以乳霜制剂在售,有特比萘芬(terbinafin)制剂在售。一般在犬的皮肤丝状菌感染时感染部位不属大面积时,使用该乳霜剂或软膏剂便可达到治愈效果。

    6.乳液、喷雾 乳液属活性制剂的融化或使之赋型的液状物质,喷雾制剂可视为一种乳液形态。虽然在国内销售的乳霜与喷雾制剂产品并不丰富,但在国外类固醇(steroid)制剂、抗菌制剂等的乳液或喷雾型产品均有在售。

    胶体燕麦片(Colloidal oatmeal):具有皮肤镇静效果与抗瘙痒效果,故主要用于香波制剂或喷雾制剂等,其准确的药性现无从告知。最近某篇论文以燕麦可抑制前列腺素合成从而起到抗炎与抗瘙痒作用的内容进行了发表,但对此有必要更进一步进行研究。燕麦对于皮肤保湿的效果卓越,故可用于皮肤干燥症,特别在犬的过敏性皮肤炎中起到皮肤镇静效果和作为抑制皮肤水分消失的辅助制剂使用。

    近期在国内开始销售的hydrocortisone aceponate 喷雾制剂 是局部diester glucocorticoids使之快速被皮肤吸收并转换为皮肤组织内的活性物质从而起到作用,之后再化作非活性物质随尿液排出的制剂。而且,根据报告现有类固醇软膏或喷雾制剂在全身吸收当中基本无副作用。之前没有吸收效果良好且无副作用又有强力抗瘙痒、抗炎症效果的局部制剂,故可通过该制剂对过敏性皮肤疾患的部分患者和各种敏感性皮肤炎患者进行有效的管理。

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