试验对比爱沃克与伊维菌素对全身性蠕形螨病的治疗效果
试验对比爱沃克与伊维菌素对全身性蠕形螨病的治疗效果
  • 拜耳动保宠物驱虫产品专栏
  • 2016-07-07 10:47:14
  • 来源: 拜耳动保
  • 蠕形螨病可以分为局部和全身性两大类,全身性蠕形螨病又可以进一步分为幼年型和成年型。

    引言

    犬全身性蠕形螨病是全世界范围内影响犬只的常见疾病,也是所有犬皮肤病中最严重的疾病之一。蠕形螨病可以分为局部和全身性两大类,全身性蠕形螨病又可以进一步分为幼年型和成年型。一般认为局部性蠕形螨病和全身性蠕形螨病是独立的两种疾病,这可能会使人过于简单地理解为全身性蠕形螨病由局部性蠕形螨病发展形成,而且对某些病例定义为局部性还是全身性蠕形螨病就显得有些武断。局部蠕形螨病病例的预后良好, 大部分病例可以自愈。尽管全身性蠕形螨病的病程不能预知,尤其是一些年轻的动物可能出现自愈,但这仍然是潜在危险性很大的疾病,很多患病犬甚至因此被安乐死,仅仅是因为他们受困于疾病,主人难以找到合适的治疗方案。因为疾病过程难以预测同时使得治疗方案评估困难。

    全身性蠕形螨病的确切发病机理仍然未知,故而是复杂的疾病。普遍认为遗传和免疫因素在疾病的发生和发展过程中发挥了重大的作用。也有人提出幼年型蠕形螨病是常染色体隐性基因表达导致了蠕形螨特异性的T-细胞缺陷,而成年型则与因潜在疾病引起的泛发型免疫抑制有关。

    尽管现在对于发病机理已经有较深入的理解,并且有新型杀螨药物开发,有效治疗泛发型蠕形螨病仍然有挑战性。

    爱沃克(拜耳动物保健,德国)包含10%吡虫啉和2.5%莫昔克丁,是广谱抗寄生虫药。在全欧洲、澳大利亚、新西兰、加拿大、巴西等地批准用于治疗蠕形螨病。到目前为止,关于使用爱沃克的有效研究较少。2005年,Fourie和 Heine报道每月使用一次爱沃克持续2到4个月治疗效果为98%,但有效仅基于试验期间的螨虫平均数量。欧洲实地研究结果显示每月使用一次寄生虫治愈率为86.7%,但也有人质疑此方法的有效性。

    本研究目的之一旨在对比每月使用4次爱沃克与每日口服一次伊维菌素之间的效果。

    材料和方法

    对象选取

    犬只来源

    本研究选用的犬只由圣乔治大学(格林纳达)的小动物医院的客户提供,或由两个动物福利组织之一征募,格林纳达防止虐待动物协会和反Pothounds犬繁殖协会。

    首次评估

    所有犬只在进行完整全面的病史调查之后,做全面临床检查。实验室检查包括使用矿物油对三处感染区域进行深部皮肤刮片,同时使用DifQuik(Jorgensen Laboratories, Loveland, CO, USA)对细胞学涂片染色,以确认有无脓皮症。对大范围的脓皮症,或对之前的抗生素治疗无效的病例进行细菌培养和药敏培养。进行全血细胞计数,使用3-Dx-snap(IDEXX, Westbrook, ME,USA)对血液进行心丝虫(Dirofilaria immitis)疾病和犬埃里希氏体感染检测,这两者都是格林纳达常见的疾病23。埃里希氏体检测阳性和心丝虫阳性的动物需要接受治疗之后才能进入试验。这些犬同时接受体内驱虫药物。一旦有成年型蠕形螨病(发病年龄>2岁),需要另外评估是否有其他伴发疾病。

    入选标准

    1.全身性蠕形螨病的确定为:至少5个感染区域(每个>10cm2),躯体单一感染区域面积(>100cm2),或至少一只爪感染(足螨虫病)。

    2.7周龄以上或体重大于4kg。

    排除标准

    1.妊娠或泌乳。

    2.在过去4周使用过含有抗蠕形螨未知成分的抗寄生虫药物。

    3.近期皮质激素使用:≥0.5mg/kg,口服泼尼松龙四周以上,或使用替代皮质激素药物的等效治疗。

    治疗分组

    依盲法原则将研究人员分配到爱沃克组(AVD4,每周使用一次爱沃克)和伊维菌素组(IVR:每日口服一次伊维菌素500μg/kg),通过电脑随机将犬只分配入组。

    治疗方案

    主人签署知情同意书并由研究人员为他们解释指导治疗。不允许使用任何其他体外杀虫剂,除虫菊脂喷剂除外,以防止严重跳蚤感染。所有出现严重继发细菌感染的都依据临床诊断和/或细菌药敏测试结果接受抗生素治疗。研究人员每隔一到两周评估病例使用香波疗法。告知主人在接受爱沃克使用后的48小时之内犬不能洗澡。

    数据记录

    1.对每个病例进行拍照记录临床变化。

    2.躯体所有感染区域的皮肤病变程度和严重指数按照既定的评分记录。在0(正常)到6(极端严重)之间的评分按照红肿、皮屑、结痂、粉刺、丘疹、脓疱、脱毛判定。每个感染区域计算总分,之后统计所有感染区域以决定最终皮肤损伤程度和严重性的评分。

    3.对三个区域的刮片进行螨虫计数。之后每次检查都在相同区域进行采样。皮肤刮片样本通过矿物油转移到显微镜载玻片上,并覆盖以22mm*22mm的盖玻片。在10倍镜下观察样本,对每一个发育期(成虫,幼虫/若虫,虫卵)的螨虫进行准确计数,实施刮片后2到3个小时内成虫运动出现与否,由此计算成虫的活体/死亡比例。当任意区域的某一个生活期虫体计数超过50时,均记录为>50,为便于统计分析统一假定为50 。

    治疗监测和随访

    所有的犬只每月评估一次,按照既定方案治疗4个月,或直到寄生虫治疗痊愈出现——二者出现其一均可。连续两次间隔一个月皮肤刮片阴性确认为寄生虫治愈,阴性指未见任一发育期的螨虫。治疗组的动物若在4个月之内未痊愈需要汇报给研究者,接受其他治疗方法的动物再分配入替代治疗组,后续报道中会提到(属于后续研究的基础)。

    研究过程中,每个参与者都需要分别在治疗后8、12、16周严格评估症状缓解情况。未表现为螨虫计数减少的犬在首次评估时螨虫总数较高和/或临床症状恶化(与并发脓皮症无关),此类病例归于治疗失败。这些动物将被重新分配入伊维菌素治疗方案组病而排除在研究外。

    未按照研究方案执行的失败,或试验期间未经批准使用糖皮质激素,客户不配合或出现恶化,或有潜在系统性疾病的动物排除在研究外。

    统计分析

    在4个月内需要对每个治疗组进行平均螨虫计数,活体成虫平均计数,平均虫卵计数,平均幼龄螨虫计数,以及平均皮肤损伤程度和严重程度评分。在治疗过程中通过计算成年活体/死亡比例作为预后指示。使用统计分析计算活体螨虫、幼年螨虫、虫卵计数以及皮肤损伤范围和程度评分的降低或减少,此处使用的是协方差分析计算治疗组之间效果的显著差异。使用首次计数或指数评分作为协变量以计算每个治疗组之间的平均首次计数或评分变化。出现差异显著时,使用Tukey–Kramer所有配对多重比较测试确认治疗组之间存在差异。

    机构批准

    本试验方案经圣乔治大学动物护理和使用委员会机构批准。

    结果

    治疗反应

    大部分动物感染严重,很多病例螨虫指数很高。螨虫感染总计数大约为11~553,其中大部分都大于100(见表1)。

    螨虫总数

    发作时检查平均螨虫(所有形式)总数约在193(ADV2)到297(ADV2),所有治疗组的这一数字在之后4个月的治疗期间均表现为下降。

    螨虫总数也包括死亡的螨虫,可能减少了成年螨虫的计数,此时幼年螨虫和虫卵计数在指示临床效果时较为可信。所以对这些测量与临床评分的变化进行了详细的统计分析。

    成年螨虫总数

    在考虑成年螨虫总数的最初变化时,尽管在ADV4和伊维菌素组之间没有明显差异,两组均在成年螨虫计数时表现为显著下降(4个月之内ADV4减少89%,伊维菌素减少98%)。

    表1 在4个月试验内螨虫计数和皮肤损伤的评分

    数据为平均值

    幼年螨虫总数

    幼年螨虫(包括幼虫和若虫)总数在所有治疗组之间几乎相同,约为42 (±1)。由于初次计数各组幼虫数量不同,4个月的治疗之后, ADV4组幼年螨虫平均总数的下降百分比分别95%,伊维菌素组为97%。ADV4和伊维菌素组之间没有明显差异,均表现为幼年螨虫大量减少(95%和97%)。

    虫卵总数

    4个月的治疗之后每个治疗组的平均虫卵总数下降。与各组初次计数相比,尽管虫卵计数最后均呈现显著下降(分别为减少 82%和93%),但没有证据表示ADV4和伊维菌素组之间有效果差异。

    螨虫活体/死亡比例

    基于每月评估的成虫数量计算每只犬的螨虫活体/死亡比例。首次评估时成年螨虫活体的百分比为44% (总数为 225) 到 89% (总数为66)。活体/死亡比例对预后无意义。

    临床反应

    皮肤损伤面积和程度评分都有不同程度的改善,ADV4和伊维菌素组没有显著差异,检验的幂值也较低(近似幂=0.65)。

    副反应

    监测所有参与者对杀螨剂的副反应,使用爱沃克治疗的犬只没有出现任何副反应,包括通常所说的一过性瘙痒、红肿或呕吐也未见。同样,接受伊维菌素治疗的犬只也没有出现任何副反应。

    讨论

    综上所述,目前的调查显示爱沃克的效果随着使用频率增加而增加。在治疗的四个月内,口服500μg/kg伊维菌素和每周使用一次爱沃克均显示出有利效果。这些结果表明每周使用一次爱沃克对于治疗犬全身性蠕形螨病是确切有效的新方法,且易于给药而无任何副作用。

    参考文献  (略)

    Original: Treatment of canine-generalized demodicosis: a blind, randomized clinical trial comparing the efficacy of Advocate (Bayer Animal Health) with ivermectin. Veterinary Dermatology DOI: 10.1111/j.1365-3164.2009.00803.x

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