多囊肾病(Polycystic kidney disease)
多囊肾病(Polycystic kidney disease)
  • 肝肾科
  • 2019-05-07 10:38:58
  • 来源: 
  • 多囊肾病(Polycystic kidney disease , PKD),是一种波斯猫或其相关品种的遗传性疾病。

    介绍

    多囊肾病(Polycystic kidney disease , PKD),是一种波斯猫或其相关品种的遗传性疾病。在70年代首次在波斯猫(Persian)身上发现,好发于品种猫,尤其是长毛猫,包括喜马拉雅猫(Himalayans)、异国短毛猫(exotics)和波斯猫。在世界上的许多地方,包括美国,澳大利亚,德国,英国,西班牙和法国的波斯猫身上的PKD患病率估计近40%至50%,这使得PKD成为最突出的猫遗传性疾病。犬类同样也会有罹患PKD的可能,斗牛梗(Bull terriers),凯恩梗(Cairn terriers)和西高地白梗(West Highland white terriers)是最常被观察到带有PKD的遗传。另外在水貂,大鼠,猪,羊羔,小牛,马和刺猬也都曾被报导过PKD的发生。

    症状

    PKD的特征在于肾皮质和髓质中的出现充满液体的囊肿(cysts),另外少数囊肿也可以在肝脏和胰腺中发现。囊肿由支持肾单位结构的支架蛋白的缺陷发展而来。肾囊肿通常在12个月大时出现。它们的大小不一,通常会影响两个肾脏。囊肿生长导致正常肾实质的肾肿大和压迫,随后肾功能开始恶化。囊肿发展的原因尚不清楚,但可能的机制包括管状基底膜缺陷或管状上皮肥大,随后阻塞肾小管。由于囊肿大小和数量可随年龄增长而增加,因此PKD的临床症状与迟发性肾衰竭一致。PKD目前无有效治愈方法; 治疗方式与其他原因所造成的肾衰竭相同。


    图一 罹患PKD的肾脏有囊肿生成 (图片来源 icatcare.org)

    诊断

    对于波斯猫的遗传研究显示,PKD在波斯猫上属于体染色体显性遗传(autosomal dominant transmission),基因外显率(penetrance)可变且无性别偏好。研究已经找出会引起PKD的基因(命名为PKD1 gene)以及导致其发生的点突变(point mutation),根据此研究成果,目前市场上有商业化检测的服务可提供,以PCR原理(reverse transcription–PCR [RT-PCR], restriction fragment length polymorphism– PCR [RFLP-PCR])进行的检测,对于幼猫的早期诊断结果已经得到验证。惟须注意如果幼猫仍未离乳时,口腔的检体有可能会受到母乳里母亲基因的污染,此时改采血液检验可以避免。

    另外一个常用的方法是超音波扫描检验,只要存在至少2个以上的肾囊肿就足以在有风险的患者被诊断为PKD。当在36周龄以上的猫中进行肾脏超音波检查时,其敏感性和特异性分别为91%和100%,对16周龄以下的猫的敏感性为75%。


    图二 超音波图片显示患猫的左肾与右肾出现数个囊肿组织 (图片来源 J. Vet. Malaysia)

    临床诊断条件

    性别倾向:

    无特定性别倾向。

    年龄倾向:

    囊肿检测的最早年龄,4至8周。

    发生肾功能衰竭的平均年龄,7年(范围3-10岁)。

    品种倾向:

    波斯猫,波斯混种,喜马拉雅猫,异国短毛猫,苏格兰褶耳猫,美国短毛猫。

    临床症状:

    根据肾功能衰竭的程度不同,小型囊肿还在发展阶段时,猫只可能完全无症状。

    嗜睡和抑郁。

    厌食症与消瘦。

    伴有或不伴有呕吐的恶心。

    多尿和多渴。

    体检结果:

    根据肾功能衰竭的程度变化而有所不同;年轻或轻度的患猫,其体检结果可能是正常的。

    可以检测到扩大的、圆凸的、不舒服的肾脏。

    尿毒症综合症

    脱水:皮肤回弹变慢,粘性粘膜,轮廓凹陷。

    皮肤苍白。

    肝硬化,口腔溃疡。

    沿着脊柱和四肢肌肉萎缩。

    体温偏低。

    血液生化学与尿液检验:

    检验结果会根据肾功能衰竭的程度相应变化,当肾脏损害其不严重时,也有可能所有指数均显示为正常。

    全血计数

    非再生性、正常细胞、正常色素性贫血。

    血小板增多症可能与胃肠道出血有关。

    伴有肾盂肾炎的动物可能存在嗜中性球增多和左移。

    血清生化学概检验

    氮血症

    高肌酸肝

    高磷血症

    高镁血症

    低钾血症

    高钠血症

    低血钙或高钙血症

    阴离子间隙升高

    二氧化碳降低

    尿液分析

    等浓缩尿

    多变的尿液pH值

    尿液培养

    可能存在感染症状。革兰氏阴性菌,如大肠杆菌,变形杆菌和克雷伯氏菌属是常见的感染细菌,金黄色葡萄球菌也可能被分离出。

    超音波检验:

    推荐7.0-MHz或更高的转换器(探头)。

    肾脏:双侧肾肿大,多发性消退至低回声,在肾皮质或髓质内呈圆形至不规则形状的囊性结构(1 mm至> 1 cm);严重时正常的肾脏结构可能已不存在。

    肝脏:肝肿大,多个消退性囊性结构影响所有肝叶组织。

    胰腺:可能存在囊肿。

    X光检验:

    腹部X光片可能显示

    双侧肾肿大伴异常突起

    肝叶分泌异常

    组织病理学:

    肾脏:皮质和髓质中有多个囊肿。囊肿充满透明或出血性液体。也可以看到轻度至中度的慢性间质性肾炎。

    肝脏:囊肿可能是单眼或多房的。也可以看到先天性肝纤维化伴随有门静脉或门静脉桥接纤维化。

    胰腺:囊肿可能由纤维化排列。也可能存在炎症。

    建议治疗方式

    目前没有特定的治疗方法可以治疗或减缓PKD的病程。治疗方式与与慢性肾衰竭(CRF)一样,目的在最小化或限制其进展,包括保持水合作用(Hydration)和营养状况,并治疗与尿毒症相关的临床症状。

    主要管理要点包括:

    IV或SC输液可用于恢复水合作用。

    止吐药和胃保护剂控制恶心和食欲不振。

    猫经常需要钾和水溶性维生素补充剂。

    通过口服磷酸盐结合产品,例如含有钙或铝的产品,可以降低血清中磷浓度的升高。

    给与输血(短期)或红血球生成素(长期)以维持血液相正常。

    建议限制磷和蛋白质。

    慢性肾病患猫会更容易受到膀胱和肾脏细菌感染,可给予碱性脂溶性抗生素治疗。

    病程监控

    初期:

    体重与水合状态。

    监测肾脏和电解质值以评估治疗效果。

    食欲。

    血压、血球容积比与总固体(total solids)。

    长期:

    监测的频率取决于患者的临床状况和氮血症的程度。

    可以如下所述监测肾脏参数,体重和血压测量值,但需要根据每只动物的临床症状进行更频繁的评估。

    第1期 (无氮血症;肌酐 <1.6):每6至12个月一次。

    第2期 (轻度氮血症;肌酐1.6-2.8):每3至6个月一次。

    第3期 (中度氮血症;肌酐2.8-5.0):每2个月一次。

    第4期 (严重氮血症;肌酐> 5.0):每月一次。

    每年应至少做两次超音波检查,尿液分析和尿液培养。

    没有肾功能衰竭临床证据的PKD患猫应每年检查其肾脏值,如果有症状则应尽早检查。

    预后

    当被诊断出PKD后,存活时间与诊断时的肾衰竭程度和临床疾病的进展速度相关。

    有利的标准

    不会取代肾脏结构的小囊肿。

    没有肾功能不全的证据。

    不利的标准

    多个大型双侧囊肿,挫伤肾脏结构。

    肾氮质血症的发作。

    蛋白尿的发展。

    参考文献: 

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    本文作者

    徐青辰

    百卫动物临床检验实验室 博士
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